A harmadik évad emlékezetes befejezése után a rajongóknak nyolc hónapot kellett várniuk arra, hogy megtudják, kik kerültek ki a szigetről és egészen pontosan hogyan. A negyedik évad eredetileg 16 epizódos lett volna, de 2007 végén jött az írósztrájk, és a leforgatott nyolc epizód mellé már nem sikerült újabb nyolcat megírni. A stáb öt további részt készített el, bár a zárórész háromórás lett, így 14 órányi Lostot kapott a rajongótábor. A két kimaradt órát az ötödik és hatodik évadban pótolja a sorozat.

A trendeknek megfelelően ezt az évadot is kevesebben nézték, mint az előzőt, 13 milliós átlagnézettséggel zárt, de 18-49-ben továbbra is jó számokat hozott, ráadásul a fix befejezési dátum miatt az ABC-nek esze ágában nem volt elkaszálni a kalandot. A rajongók és a kritikusok egyaránt imádták a negyedik évadot, amiben a készítők egy új történetmesélési eszközzel, a flashforwarddal jelentkeztek, azaz egyszerre követhettük nyomon a sziget jelenét, a karakterek múltját és jövőjét is. Az év végi listákon a Lost negyedik évadát csak a Drót ötödik, zárófejezete előzte meg, de ez természetesen díjakban nem manifesztálódott, mert a Mad Mennek kellett mindenütt, mindent odaadni.

Ez az évad a hajóval érkező rosszemberek és a túlékők kapcsolatáról szólt, valamint a szigetről kikerülő hat főszereplőről, és arról, hogy miért is akar Jack ennyire kétségbeesetten visszamenni a szigetre. A hajóval érkező új karaktereket a nézők jól fogadták, mert odafigyeltek rájuk, és nem csak felvázolták őket, mint Nikkit és Paolot az előző évadban. A hajósemberekről persze kiderült, hogy Benjamin Linusért érkeztek, és fogalmuk sem volt, hogy a szigeten túlélőkre lelnek majd - ez kissé komplikálta a dolgokat, mert a parancsuk szerint aki a szigeten van, és nem hívják Bennek, azt ki kell nyírni.

A hajón érkezők között van egy tudós, Daniel Farady, aki legalább olyan fontos szereplője lesz az eseményeknek, mint Desmond, csak ő a "tudomány" oldaláról közelíti meg a sziget létének kérdését, van itt szó időutazásról, konstansokról, térben és időben utazó tudatokról, melyek megértéséhez mindenképpen meg kell nézni az évadot - egy poszt nem lenne elég az összefoglalóra. A szigeten hatalmi harc dúl Ben, Locke, Widmore és Jack között, a tét a sziget, illetve a menekülés. Locke maradna, Jack menne, és vele együtt Kate, Sawyer, Hurley, Jin, Sayid, Sun, Aaron, Frank és Desmond is - közülük Jin felrobban a hajóval együtt az utolsó képsorokban, Sawyer beleugrik a tengerbe, mert túlsúlyos a menekülő helikopter, Desmondról meg egy szót sem ejtenek a hazajutottak.

Az Oceanic Six, azaz a hat túlélő története a flashforwardokban derül ki, ezzel párhuzamosan a hajós rosszemberek széjjelverik otherfalvát s kinyírják Ben lányát, ami arra készteti Bent, hogy elforgasson egy bazinagy kereket a föld alatt, és ezzel a szigetet időben és térben is elmozdítsa - ő maga pedig Tunéziába kerül, 10 hónappal későbbi időpontban. Az évad jövőben játszódó részében kiderül, hogy Locke is kijutott valahogy a szigetről, azzal a feladattal, hogy összeterelje a túlélőket és visszavigye őket a szigetre, de ebbe a tevékenységbe belehal - az utolsó jelenetben Jack felnyit egy koporsót, és ott fekszik benne a halott Locke. Sayid, Kate, Sun és Hurley persze nem akar visszamenni a szigetre, csak az alkoholizmusba menekülő Jack.